体外诊断需求强烈的十大代表性疾病领域
产业和资本界高度之所以看好IVD这一黄金领域，更多的还是基于IVD领域的外部驱动力，如医疗政策的导向、医院收入结构
的变化、国民防未病等医疗意识的提高、临床上诊疗观念的扭转以及基层和临床科室、急救中心新增市场等。
今天我们从生理/病理医学和新技术/分析平台新应用场景赋能的角度看一下IVD同样巨大的内生市场。主要内容包括三个层
面：IVD市场未被开发的内生需求还有哪些，有哪些重要疾病IVD检测还存在巨大缺陷，未来的发展机会在哪里。
一 IVD市场的内生动力
临床诊断过程中很多疾病领域还严重缺乏biomaker或biomaker group，主要存在如下痛点：
1、疾病确诊既缺乏特异性标记物，同时缺乏影像学等诊断标准，需要医生通过临床表现主观判断，最典型的例子莫过于细胞
能量代谢类疾病，如神经退行性疾病等。
2、缺乏细化分型指标，主要存在于致病信号通路复杂、环境和遗传交互影响的异质性疾病；如肿瘤、代谢类疾病和呼吸道疾
病等。
3、某些疾病存在影像学或IVD金标但缺乏病程早期筛查、诊断指标；
4、某些疾病缺乏病程量化、治疗效果评估、预后管理指标
5、疾病的漏诊、错诊、归一与区分鉴别，主要体现在致病机理相似但临床表现有差别的疾病或疾病合并型、疾病综合征等。
6、缺乏药物伴随开发指标/临床终点指标、个性化治疗方案伴随诊断指标。
二 体外诊断需求强烈的十大代表性疾病
1、神经退行类疾病
代表疾病：阿尔茨海默症AD/帕金森PD
神经退行性疾病以特异性神经元的大量丢失为主要特征，目前严重缺乏IVD和影像学的诊断标准，市场极其巨大。
2、代谢类疾病
代表疾病：糖尿病/并发症、心血管疾病、脑血管疾病、痛风等
代谢类疾病生物标记物需求强烈，潜在市场巨大。糖尿病领域有血糖和糖化两大金标，但痛点却十分突出。一是体现在现有
的分型还不完善，错误用药的情景十分常见。二是非常需要取代OGTT测试的标记物出现，从而进行糖尿病早期筛查。
3、肝脏疾病：
代表性疾病：NASH
NASH的诊疗近年来已经成为业内最关注的热点之一，但无论是药物开发，还是病程的评估进展都比较缓慢，NASH是最典型
的异质性疾病，信号通路复杂，环境与遗传因素交互影响，诊疗难度都非常大。
4、中枢神经受损所致精神障碍
代表疾病：抑郁症、精神分裂症
以抑郁症为例，抑郁症是最常见的重性精神障碍，也是最具代表性的生理-环境-心理交互影响导致临床发病的人类疾病，但
至今致病机理尚不清楚，临床诊断多依靠临床表象和医生的主管判断，但据meta分析抑郁症的误诊率高达53%，最重要的
原因之一就是临床上缺乏有效的标记物。
5、眼科疾病
代表疾病：黄斑病变、糖尿病视网膜病变
虽然相干光层析成像术、超广角眼底成像术、OCT血管造影等眼底影像学技术越来越发达，但眼科生物标记物在量化病症、
精准治疗、个体化治疗方面作为辅助诊断手段的需求一直十分强烈。
6、肿瘤
代表疾病：乳腺癌、肺癌、结直肠癌
肿瘤疾病诊疗未来对IVD领域需求，主要集中在伴随诊断和早筛。之所以把肿瘤诊断列为空白市场，因为现有市场规模相对
未来的增量市场，还处于相对空白的阶段。但事实上无论是基于FFPE的PCR/NGS伴随诊断试剂盒，还是液体活检（CTC、
CtDNA、外泌体、血小板等）领域，正有一大批优质的企业走在崛起的路上。
7、疼痛类疾病：
代表性疾病：偏头痛
疼痛类疾病种类繁多，但疼痛是伴随一定组织损伤的患者主观体验，临床评价主要依靠表观症状和患者主诉。甚至不同患者
对疼痛的耐受程度不同，也会给临床评价带来极大的偏差，所以也严重缺乏量化疼痛的实验室指标。
疼痛类疾病究竟有没有特异性标记物在科研界存在很大争议。我们也认为该领域是我们列举的十大领域中标记物临床应用难
度最大的。除了依赖大量基础研究和实际验证之外，IVD企业利用特色技术平台与镇痛药研发企业合作也是很好的途径。
8、呼吸系统疾病：
慢阻肺、哮喘等
慢性阻塞性肺疾病（COPD）在我国40岁以上人群中发病率超过8%，慢阻肺急性加重危害很大，目前诊断慢阻肺的金标准
为肺功能试验，慢阻肺急性加重的诊断则主要根据临床表现，缺乏IVD指标。尤其是渐进型慢阻肺急性加重，初期临床症状
往往较轻影响医生判断会耽误治疗。所以非常需要生物标记物来对慢阻肺进行分型诊断、治疗指导和预后管理。
9、临床综合征类疾病
代表疾病：HFpEF
舒张性心衰是最典型的临床综合征类疾病，根据最新治疗指南，舒张性心衰诊断标准主要看有体征、左室射血分数、BNP和
NT-proBNP升高、心脏结构影像学变化（LVH和/或LAE）等。但心衰并不是单一疾病而是是由多种疾病引起的临床综合
征，在不同患者中或存在不同的发病机制，包括分子机制（Ca2+通道）、.容量-压力机制、心房作用、炎症、血管功能障
碍，有个体化诊断需求。还有大量共生疾病（心血管—高血压、房颤、冠心病、肺高压等，非心血管—COPD、贫血、CKD
等），所以比较容易漏诊，在诊断过程中，也需要标记物排除患者症状是由非心脏疾病引起。还需要与缺血性心肌病、肺部
疾病、贫血导致呼吸疾病等区分鉴别。综上临床综合征类疾病的漏诊、错诊、归一与区分鉴别、个体化诊疗需求也是非常强
烈。
10、罕见病：
代表疾病：肌萎缩侧索硬化症等
罕见病大约有6000种，大多数都是遗传病，其中单基因遗传病几乎全部都是罕见病。其发病率低，不但种类多而且表型复杂
多样，但因为病例少很难引起临床医生的足够重视，从而在医疗界导致没有形成统一的共识，导致许多患者无法获得明确、
即时的诊断，也无法获得治疗量化结果。该领域虽然单病发病率低，但总体IVD潜在市场极其巨大，需求也非常迫切。
随着遗传学的发展、遗传信息库的完善和IVD技术的提升，大多数罕见病IVD检测变得越来越有可能性，有很多单基因疾病通
过PCR等平台即可实现。NGS克服了罕见病致病基因未知、突变类型多变的困难，蛋白组学、串联质谱代谢组学发展也带来
了大量的新标记物。
但罕见病IVD检测总体的临床可行性仍然比较差，灵敏度、特异性等因为缺乏样本可能很难验证，开发成本过高、病例少厂
家成本问题突出、医生对异常结果的解读也是比较大的问题。这些都严重制约了IVD技术在罕见病中的应用。
三 IVD空白市场的发展机遇
上述十大疾病领域在诊疗过程对IVD临床应用需求均较为强烈，虽然肿瘤早筛等领域临床推广进展出色，但大多数领域都普
遍缺乏临床可及性和有效的产业化路径。除了依赖大量围绕生理/病理的基础科研工作外，新技术平台的出现和产业化策略也
对这些领域诊疗的推动非常重要。